Σε περιπτώσεις μη πρώιμου καρκίνου, σε περιπτώσεις διαγνωσμένων λεμφαδενικών μεταστάσεων από όγκους υψηλού βαθμού κακοήθειας, στο φλεγμονώδη καρκίνο και σε καρκινώματα με ειδικά βιολογικά χαρακτηριστικά, όπως τριπλά αρνητικά ή HER-2 θετικά καρκινώματα, συστήνεται η συστηματική θεραπεία πριν τη χειρουργική επέμβαση και ονομάζεται νεοεπικουρική θεραπεία (Neoadjuvant Therapy).
Σκοπός της νεοεπικουρικής θεραπείας είναι η ασθενής να λάβει άμεσα το μέγιστο δυνατό όφελος από τη συστηματική αγωγή. Συνήθως περιλαμβάνει χημειοθεραπεία, και στους HER-2 θετικούς όγκους συνδυασμό χημειοθεραπείας με ανοσοθεραπεία. Σε ένα εξαιρετικά σημαντικό ποσοστό, μετά το πέρας της θεραπείας, ο όγκος και οι λεμφαδενικές μεταστάσεις εξαφανίζονται. Γι’αυτό πριν τη λήψη της αγωγής, επί ενδείξεων, διενεργείται σήμανση του όγκου με ειδικά clips και των μεταστατικών λεμφαδένων με ειδική χρωστική ώστε να μπορεί στη συνέχεια ενδεχομένως να διενεργηθεί αφαίρεση του τμήματος του μαστού που περιείχε τον όγκο καθώς και στοχευμένη μασχαλιαία λεμφαδενεκτομή σε συνδυασμό με βιοψία λεμφαδένα φρουρού.